Među čimbenicima koji utječu na neuspjeh implantacije očito reproduktivno kompetentnih embrija, imunološki sustav je možda i najvjerojatniji i o kojem se najviše raspravljalo. Postoje podaci o T-pomoćnim stanicama, posebno o ravnoteži TH1-TH2, perifernim i materničnim prirodnim ubojicama i autoantitijelima, za koja se pokazalo da imaju promjenjive učinke na implantaciju. Iako je sigurno da imunološki sustav igra ulogu u implantaciji, današnje razumijevanje fiziologije, a kamoli patofiziologije, ostaje nepotpuno.
Neobjašnjiva neplodnost, ponovljeni pobačaji i neuspjesi implantacije IVF embrija
NK stanice ili prirodne ubojice i njihova moguća povezanost s neobjašnjivom neplodnošću, ponovljenim neuspjehom implantacije IVF embrija i ponovljenim pobačajem vruća je, ali i kontroverzna tema u svijetu liječenja neplodnosti. Izvanredna podjela mišljenja zbunjuje kliničare i često ostavlja pacijente u nedoumici. Evo što trebate znati kako biste mogli donositi utemeljene odluke o ispitivanju i liječenju prirodnih stanica ubojica.
Što su NK stanice?
Unatoč svom negativnom nazivu, stanice prirodne ubojice (NK) nisu "neprijatelj". One su važan dio imunološkog sustava. Postoje razne vrste NK stanica, ovisno o tome gdje se nalaze u tijelu i njihovoj molekularnoj građi. Neznatne molekularne varijacije mogu napraviti veliku razliku u načinu na koji stanice djeluju u tijelu.
Kada se raspravlja o plodnosti, postoje dvije vrste prirodnih stanica ubojica koje treba znati i razumjeti: periferne stanice prirodnih ubojica i stanice prirodnih ubojica maternice.
Primarni cilj perifernih NK stanica
NK stanice koje cirkuliraju u krvotoku poznate su kao periferne stanice ubojice ili pNK. Te stanice sjajno blistaju pod elektronskim mikroskopom zbog obilja određenog staničnog antigena, a njihov primarni cilj je identificirati strane napadače koji mogu ugroziti tijelo.
To uključuje stanice zaražene virusima i abnormalne stanice, poput stanica raka. Prepoznavanje i obilježavanje stranog "osvajača" dovodi do niza bioloških događaja koji završavaju uništenjem "neprijateljske" stanice.
NK stanice maternice (uNK)
NK stanice koje se nalaze u maternici poznate su kao prirodne stanice ubojice maternice ili uNK i one nemaju moć "ubijanja" perifernih NK stanica.
Suvremena medicina još ne razumije u potpunosti kakvu ulogu imaju uNK stanice, ali zna da imaju presudnu ulogu u pripremi endometrija za embrij. Čini se da također igraju važnu ulogu u razvoju posteljice u ranoj trudnoći.
Da li su NK stanice prijetnja začeću?
Neka istraživanja tvrde da su uNK stanice najrasprostranjenija imunološka stanica u maternici te objašnjenje zašto neke žene ne mogu zatrudnjeti, ne mogu dobiti pozitivan test trudnoće nakon uspješnog prijenosa embrija ili u više navrata pobaciti. Ta istraživanja predlažu testove koji mogu pokazati jesu li abnormalno visoke razine NK potencijalni problem te predlažu imunološke terapije koje mogu poboljšati izglede za živorođeno dijete za ove frustrirane parove.
Međutim, postoje i druga istraživanja koja kažu da nema ni približno dovoljno dokaza koji bi opravdali ove testove ili predložene tretmane. Ta istraživanja kažu da je znanost kojom se objašnjava uloga prirodnih stanica ubojica u neplodnosti neispravna i temelji se na zastarjelom nerazumijevanju njihove uloge u reprodukciji.
Studije koje se zalažu za testiranje i liječenje povišenih razina NK stanica kažu da je neetično uskratiti liječenje ženama i parovima koji se trude zatrudnjeti - čak i ako dokazi za taj tretman nisu posebno jaki.
One studije koje su protiv testiranja i liječenja povišenih vrijednosti NK stanica kažu da je neetično naručivati dijagnostičke pretrage i činiti postupke koji su invazivni i skupi, a koji se još ne dokazuju korisnima. Također kažu da je pogrešno izlagati žene imunološkim terapijama, koje dolaze s rijetkim, ali potencijalno ozbiljnim rizicima, kad blagodati tih tretmana nisu očite.
Literatura
- Chong HP, Quenby SM. “Natural killer cells and reproductive health.” The Obstetrician & Gynaecologist 2016;18:91–7. DOI: 10.1111/tog.12256.
- Dakhly DM, Bayoumi YA, Sharkawy M, Gad Allah SH2, Hassan MA, Gouda HM, Hashem AT, Hatem DL, Ahmed MF, El-Khayat W. “Intralipid supplementation in women with recurrent spontaneous abortion and elevated levels of natural killer cells.” Int J Gynaecol Obstet. 2016 Dec;135(3):324-327. DOI: 10.1016/j.ijgo.2016.06.026. Epub 2016 Aug 30.
- Li J, Chen Y, Liu C, Hu Y, Li L. Intravenous immunoglobulin treatment for repeated IVF/ICSI failure and unexplained infertility: a systematic review and a meta-analysis. Am J Reprod Immunol. 2013 Dec;70(6):434-47. DOI: 10.1111/aji.12170.
- Moffett A, Shreeve N. “First do no harm: uterine natural killer (NK) cells in assisted reproduction.” Hum Reprod. 2015 Jul;30(7):1519-25. DOI: 10.1093/humrep/dev098. Epub 2015 May 7.
- Polanski LT, Barbosa MA, Martins WP, et al. Interventions to improve reproductive outcomes in women with elevated natural killer cells undergoing assisted reproduction techniques: a systematic review of literature. Hum Reprod. 2014;29(1):65-75. DOI: 10.1093/humrep/det414. Epub 2013 Nov 20.
- Robertson SA, Jin M, Yu D, Moldenhauer LM, Davies MJ, Hull ML, Norman RJ. Corticosteroid therapy in assisted reproduction - immune suppression is a faulty premise. Hum Reprod. 2016 Oct;31(10):2164-73. DOI: 10.1093/humrep/dew186. Epub 2016 Sep 2.
- Sacks G. Enough! Stop the arguments and get on with the science of natural killer cell testing. Hum Reprod. 2015 Jul;30(7):1526-31. DOI: 10.1093/humrep/dev096. Epub 2015 May 7.
- Nardo LG, El-Toukhy T, Stewart J, Balen AH, Potdar N. British Fertility Society Policy and Practice Committee: adjuvants in IVF: evidence for good clinical practice. Hum Fertil (Camb) 2015;18:2–15.
- Hviid MM, Macklon N. Immune modulation treatments-where is the evidence? Fertil Steril. 2017;107:1284–93
