Martina Bračun, dr. med., specijalist ginekologije i opstericije, subspecijalist humane reprodukcije
Zahvaljujući razvoju laboratorijskih tehnika, povećava se broj krio postupaka (zamrzavanja). Krio embriotransfer često ima prednosti u odnosu na svježi transfer. „Freeze all“ postupci (smrzavanje svih kvalitetnih zametaka, bez embriotransfera u svježem ciklusu) smanjuju rizik za sindrom hiperstimulacije jajnika, jednu od najčešćih komplikacija IVF-a. U IVF postupcima u kojima se radi predimplantacijsko gensko testiranje (PGT ili PGD) također se smrzavaju svi zameci, a embriotransfer se radi nakon prispijeća nalaza. Zameci i jajne stanice se mogu kriopohraniti i radi očuvanja plodnosti (npr. prije operacije endometrioze ili kod žena koje žele odgoditi majčinstvo).
U svježim IVF ciklusima otežana je kontrola receptivnosti endometrija, dok se u kriopostupcima embriotransfer radi tek kada se postigne zadovoljavajući endometrij. To je jedan od razloga istih ili većih stopa trudnoća u kriopostupcima, nego u svježim ciklusima. U kriopostupcima je iz istog razloga smanjena stopa ektopičnih trudnoća (trudnoća izvan šupljine maternice).
Endometrij ima ključnu ulogu u procesu implantacije. Zlatni standard u procjeni receptivnosti endometrija je ultrazvučni pregled. Ultrazvuk je jednostavna, brza i neškodljiva pretraga. Osim mjerenja debljine endometrija, u procjeni receptivnosti endometrija, važan je i izgled endometrija. Tanak, nezadovljavajući endometrij je endometrij tanji od 7. Učestalost tankog endometrija kreće se, ovisno o studijama, do 10%. Češći je kod starijih žena (vjerojatno zbog smanjene vaskularizacije), općenito kod „poor respondera“ i pacijentica s lošijom prognozom. Žene sa tankim endometrijem rijeđe ostaju trudne, a ukoliko dođe do trudnoće, češći su spontani pobačaji.
Od poznatih uzroka tankog endometrija najčešći su upalni (akutni ili kronični endometritis) i jatrogeni (izazvani lijekovima ili zahvatima u šupljini maternice). Primjerice, tanak endometrij može biti posljedica prethodne dugotrajne opetovane upotrebe klomifena ili kiretaže. No, često ne znamo uzrok tankom endometriju.
PROTOKOLI ZA PRIPREMU ENDOMETRIJA ZA KRIOEMBRIOTRANSFER
Kvaliteta krio pohranjenih zametaka ostaje očuvana nakon odmrzavanja.
Uspješnost krio embriotransfera je vrlo dobra, neovisno o protokolu pripreme endometrija.
Za krio embriotransfer pratimo ovulaciju u prirodnom ili stimuliranom ciklusu; ili pripremamo endometrij estrogenima i kasnije gestagenima.
S obzirom da se kriopohranjuju petodnevni zameci, krio embriotransfer se radi pet ili šest dana nakon ovulacije. U programiranim (HRT) ciklusima nema ovulacije, a krio embriotransfer se planira pet ili šest dana nakon uvođenja progesterona. Progesteron se, u tom slučaju, uvodi u terapiju nakon što se estrogenima postigne zadovoljavajući endometrij. Savjetuje se ponekad kontrolirati razinu progesterona u krvi.
Anja Pinborg, Winter Fertility Forum 2023
Prednosti programiranog ciklusa su lakši monitoring i fleksibilnost. Najčešće su dovoljne dvije ili tri ultrazvučne kontrole debljine endometrija i već se može odrediti termin krioembriotransfera. To je razlog zbog čega se kao priprema za krioembriotransfer najčešće koriste tablete estrogena i gestagena (progesterona). U takvim ciklusima nema ovulacije i posljedično žutog tijela.
Žuto tijelo koje nastaje nakon ovulacije, nije samo izvor progesterona i estrogena, već proizvodi i vazoaktivne produkte kao što su relaksin, VEGF i angiogeni metaboliti estrogena. Vazoaktivni produkti važni su za inicijalnu plancentaciju (razvoj posteljice). Abnormalna rana placentacija smatra se kritičnom za razvoj preeklampsije. Zato sve više studija navodi rizike programiranih (HRT) ciklusa: povišen krvni tlak u trudnoći, preeklampsija, krvarenje nakon porođaja, prenošenje, makrosomija (dijete velike porođajne mase), urasla posteljica (placenta accreta)...
Zbog navedenih rizika, ukoliko je moguće, preferiramo krio embriotransfere u prirodnom odnosno modificiranom prirodnom ciklusu, osobito ako žena ima dodatne rizične čimbenike za povišeni krvni tlak u trudnoći (dob, pretilost, kronična hipertenzija, nuliparitet, ranije preeklampsija ili intrauterini zastoj u rastu).
Međutim, u MPO postupcima su često žene s disfunkcijom ovulacije, a bez ovulacije nema ni žutog tijela. U tim slučajevima, alternativa prirodnom ciklusu je upotreba lijekova za stimulaciju ovulacije (tablete letrozola i/ili injekcije gonadotropina).
Primarni cilj krioembriotransfera je zdrava trudnoća, odnosno siguran ishod i za majku i za dijete.
Literatura:
Singh B, Reschke L, Segars J, Baker VL. Frozen-thawed embryo transfer: the potential importance of the corpus luteum in preventing obstetrical complications. Fertil Steril. 2020 Feb;113(2):252-257
Lawrenz B, Coughlan C, Melado L, Fatemi HM. The ART of frozen embryo transfer: back to nature! Gynecol Endocrinol. 2020 Jun;36(6):479-483
N Ranisavljevic et al, Embryo transfer strategy and therapeutic options in infertile patients with thin endometrium; Journal of Assisted Reproduction and Genetics (2019) 36: 2217-2231
Busnelli A, et al. Obstetric and perinatal outcomes following programmed compared to natural frozen-thawed embryo transfer cycles: a systematic review and meta-analysis, Hum Reprod 2022; 37:1619-1641
